2025年11月ECA目視檢查工作組發(fā)布《容器密封完整性測(cè)試指南》，為注射劑類藥品的容器密閉完整性（CCI）測(cè)試提供了最佳實(shí)踐建議。該文件旨在作為藥典各論的補(bǔ)充，同時(shí)體現(xiàn)當(dāng)前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的實(shí)踐要求，并界定了一套全生命周期的容器密閉完整性（CCI）控制策略，將確認(rèn) / 驗(yàn)證、常規(guī)控制、供應(yīng)商管理及穩(wěn)定性研究納入統(tǒng)一框架。
附錄 1 容器密閉完整性（測(cè)試）要求的補(bǔ)充解讀真空度測(cè)試
參考文獻(xiàn) 8.24：“采用真空密封的容器，應(yīng)在（藥品）合格證明出具 / 放行前，以及貨架期內(nèi)，于預(yù)先確定的適當(dāng)時(shí)間間隔后，對(duì)其真空度保持情況進(jìn)行測(cè)試。”
解讀：該要求在早期版本的附件 1（原第 123 條）中已存在。對(duì)于凍干制劑，生產(chǎn)商通常會(huì)使容器內(nèi)部保持輕微負(fù)壓（通常比環(huán)境壓力低 100-300 毫巴，具體取決于西林瓶規(guī)格 / 密封件類型），這一設(shè)計(jì)有助于將稀釋液導(dǎo)入容器內(nèi)，從而為制劑復(fù)溶提供便利，同時(shí)還能減少霧化 / 噴濺現(xiàn)象。若不存在這一負(fù)壓，使用者 / 醫(yī)護(hù)人員在注入稀釋液（復(fù)溶過程）時(shí)，可能需要對(duì)容器進(jìn)行排氣操作（例如使用第二根針頭）以釋放壓力。因此，這種輕微負(fù)壓應(yīng)被視為一種 “使用輔助手段”，而非 “強(qiáng)真空”。
基于此，制劑放行前無需進(jìn)行真空度百分比測(cè)試。僅當(dāng)容器需要保持較高真空度（目的是維持產(chǎn)品特性，而非僅作為使用輔助手段）時(shí)，才需依據(jù)第 8.24 條的要求開展真空度測(cè)試。然而，在某些僅將負(fù)壓作為使用輔助手段的場(chǎng)景中，若能證明 “缺失負(fù)壓狀態(tài)下的復(fù)溶會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品特性不合格”，則同樣需遵守該真空度測(cè)試要求
提供凍干制劑強(qiáng)真空度測(cè)試方案
1.頂空破壞性檢測(cè)真空度
特點(diǎn)：
量程：0-103 Kpa
精度：0.1Kpa
分辨率：0.001Kpa
針式傳感器膠塞刺入檢測(cè)，專利算法補(bǔ)償破壞瞬間刺入帶入空氣的微小影響.
2.無損凍干產(chǎn)品真空度檢測(cè)
原理：高壓等離子體發(fā)
應(yīng)用：真空度和密封性檢測(cè)
檢測(cè)規(guī)格：瓶直徑15-35mm,高度25-68mm
真空度范圍：0.05mbar-150mbar